Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью

Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Для 80% пациентов хирургическое лечение либо является недостаточным, либо нецелесообразным, поэтому они нуждаются в традиционных методах лечения, таких как химиотерапия и лучевая терапия. Главной задачей цитостатического лечения является повреждение механизмов быстро делящихся раковых клеток путем применения специальных лекарственных средств - цитотоксических ядов. Однако опухоль имеет механизмы защиты от такого лечения и быстро мутирует, приобретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики повреждают здоровые клетки, вызывая нежелательные побочные эффекты. В связи с этим ученые постоянно ищут новые, более эффективные методы лечения рака.

В конце XX века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются геномически от нормальных клеток и образуют уникальные рецепторы и белки. Именно эти белки удерживают свойства раковых клеток - неконтролируемое деление, сопротивление регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели клеток).

Ученые начали работать над разработкой новых средств, которые могут направленно действовать на опухолевые белки и онкогены. Так появилась терапия, называемая таргетной терапией.

Как работает таргетная терапия при раке

Суть таргетной терапии при раке состоит в использовании специальных препаратов, направленных на определенные цели, в отличие от химиотерапии, которая воздействует на все клетки без разбора. Препараты, используемые в таргетной терапии для лечения онкологии, можно разделить на несколько групп, и мы кратко рассмотрим две основные группы.

Первая группа включает лекарственные средства, которые направлены на блокирование рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов. Эти рецепторы активируются специальными веществами - лигандами, которые стимулируют рост клеток. В злокачественных клетках этот процесс не контролируется и становится чрезмерно активным, вызывая неконтролируемое деление раковых клеток. Чтобы предотвратить это, таргетные препараты связываются с рецепторами факторов роста и блокируют их, не позволяя клетке получить сигнал к делению. Это приводит к постепенной гибели клетки, называемой апоптозом. После блокады рецепторов факторов роста сосудов "лишние" сосуды растут не так активно, что ограничивает рост опухоли.

Вторая группа препаратов действует на белки, которые участвуют в процессе клеточного деления. Чтобы клетка разделилась, ей нужны питательные вещества, клеточные структуры и удвоенный геном. Таргетные препараты блокируют белки, которые регулируют эти процессы и тормозят размножение злокачественных клеток.

Таргетная терапия не убивает раковые клетки, а ограничивает их рост, превращая быстро развивающуюся смертельную болезнь в хроническое заболевание. Она позволяет продлить жизнь пациента на годы, сосуществуя с опухолью и улучшая качество жизни. Цель этого метода лечения заключается не в полном излечении от рака, а в контролировании его роста и сохранении жизни пациента.

Терапия, нацеленная на определенные мутации генов раковых клеток, называется таргетной терапией. Препараты для такой терапии отличаются по химическому составу и происхождению. Они подразделяются на моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами".

Моноклональные антитела - это большие белковые молекулы, произведенные из клеток иммунной системы. Они блокируют рецепторы клеток, на которые действуют факторы роста. Создание лекарств на основе моноклональных антител связано с созданием культур "бессмертных" клеток из клеток мыши или другого животного. Эти клетки вырабатывают мышиные антитела к рецепторам раковых клеток, которые затем генетически модифицируются таким образом, чтобы обезопасить их использование у человека. Примеры лекарств на основе моноклональных антител: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.

Малые молекулы – это новый класс продуктов таргетной терапии. Они — полностью химически синтезированные вещества, способные высоко селективно взаимодействовать с определенными мишенями, как правило, белками внутри ткани опухоли. Эти средства могут блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста, белки, передающие сигналы к делению клетки, или нарушать синтез этих белков. Примеры лекарств на основе малых молекул: эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб, иматиниб.

Не смотря на то, что все ученые знают больше десятка мутаций генов, в настоящее время зарегистрировано сотни видов лекарств для "прицельного" лечения рака. Чтобы выбрать правильное средство для таргетной терапии, это должно быть сделано на основании результатов генетического профилирования опухоли. Оно позволяет выявить конкретную мутацию в гене, определить цель для лекарства. Правильное применение таргетных средств несомненно поможет пациенту искоренить раковые клетки.

В случаях, когда радикальное удаление злокачественной опухоли невозможно, для лечения используются лекарственные препараты. Таргетная терапия и химиотерапия являются двумя наиболее распространенными методами лекарственной терапии, особенно при метастатическом раке.

Для таргетной терапии важно определение мишени лечения, поэтому обследование должно включать молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Это позволяет выявить какие из мутаций могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если мишень выявлена, для лечения рекомендуется таргетная терапия. В противном случае используются традиционные химиопрепараты или их комбинация с таргетной терапией.

Для проведения таргетной терапии не требуется специальная подготовка. Способ проведения зависит от вида препарата: моноклональные антитела вводятся внутривенно капельно, а «малые молекулы» – принимаются внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение является длительным и продолжается до тех пор, пока оно эффективно. Однако, существуют побочные эффекты, такие как повышение АД, аритмии, инфаркт миокарда, диарея, перфорация и сыпь.

Несмотря на возможные нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия при правильном ее применении показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты.

В различных видах злокачественных новообразований, включая метастатический рак молочной железы и немелкоклеточный рак легких, таргетная терапия позволила увеличить медиану продолжительности жизни и обеспечить удовлетворительное качество жизни.

Старение населения приводит к статистическому росту злокачественных новообразований в популяции. Принцип таргетной терапии заключается в блокировании влияния мутировавших генов, что позволяет замедлить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациента со злокачественным новообразованием.

Фото: freepik.com